尊龙Z6官方网站

2023年05月28日

，尊龙Z6官方网站医药（港交所代码：02256）颁发

，其用于医治晚期腱鞘大幼胞瘤（TGCT）的CSF-1R抑造剂Pimicotinib（ABSK021）的Ib期钻研了局将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥进行的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上颁布
。

该数据是关于Pimicotinib在医治晚期TGCT患者中的卓越抗肿瘤疗效及安全性

，并将于编号为「Poster Bd#: 493」的海报展示中以「EFFICACY AND SAFETY PROFILE OF PIMICOTINIB (ABSK021) IN TENOSYNOVIAL GIANT CELL TUMOR (TGCT): PHASE 1B UPDATE」的标题颁布
。

截止2022年12月

，TGCT队列已累计实现49例患者入组

，蕴含37例50mg剂量组的患者以及12例25mg剂量组的患者
。在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上

，尊龙Z6官方网站医药将进一步更新50mg剂量组的数据

，并初次公开25mg剂量组的数据

，蕴含安全性数据、疗效数据、药代动力学数据和药效学数据
。

疗效数据

· 共计31例接受50mg QD剂量Pimicotinib医治的患者实现了至少1次经医治后的肿瘤缓解评估

，所有患者均观察到了肿瘤的缩幼

，且未达到中位缓解持续功夫（DOR）
。

· 最佳的客观缓解率（ORR）高达77.4% (24/31）

，蕴含2例齐全缓解（CR）的患者和22例部门缓解（PR）的患者
。而在这24例获得客观缓解的患者中

，87.5% (21/24) 患者的客观缓解在接受医治后的25周内就被观察到
。

· 从基线到第25周

，66.7%（16/24）的患者关节部位的疼痛获得了显著改善

，且关节部位的僵化水平和关节活动领域也出现缓解的趋向
。

· 显著的药效学（PD）标志物变动被观察到

，例如血浆CSF-1水平升高、非经典单核细胞和C端端肽 (CTx) 的削减
。且 CSF-1和CTx较基线变动值均显示出与Pimicotinib血浆浓度的有关性
。

安全性数据

· Pimicotinib展示出了优良的安全性和耐受性

，89.8% 的患者仍在接受医治中

，50mg QD剂量组的中位医治持续功夫达到了 9.3个月

，最长医治功夫达到了12.5个月
。

· 绝大部门医治期间产生的不良事务（TEAE）均为1 级或 2 级
。血肌酸磷酸激酶和转氨酶升高均是无症状的

，在暂停服用钻研药物后迅速复原

，可能与药物机造有关
。

· 在其他同类产品中较为常见的头发色彩扭转

，在本钻研中未被观察到
。且本钻研也未汇报任何严沉肝脏危险的病例
。

· 更多关于Pimicotinib的数据

，欢迎接见2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的官方网站
。

结论

· Pimicotinib展示出了Best-in-class的疗效和安全性

，凭据独立评审委员会（IRC）基于RECIST1.1的评估

，50mg QD剂量组的客观缓解率达到了77.4%

，且没有发现显著的肝脏毒性
。89.8%的患者仍在持续接受医治中
。

· 接受Pimicotinib医治后的关节活动度、疼痛和僵化度均显示出缓解的趋向

，而PD标志物的变动则批注TGCT患者体内的CSF-1R受到了显著的抑造
。

· 更新的50mg QD剂量组数据显示出了更高的客观缓解率

，更长功夫医治后的持续缓解

，以及充分的PK露出

，这些数据结合PD数据为Pimicotinib发展3期临床钻研(NCT05804045）提供了强有力的支持
。

关于Pimicotinib

Pimicotinib是尊龙Z6官方网站医药独立自主研发的一款全新口服、高选择性、高活性CSF-1R幼分子抑造剂
。钻研批注

，阻断CSF1/CSF1R信号通路可调节和扭转巨噬细胞职能

，在多种巨噬细胞有关疾病中阐扬作用
；诹俅睮b期腱鞘大幼胞瘤患者的优异钻研了局

，Pimicotinib别离于2022年7月20日和2023年1月30日被国度药品监督治理局药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督治理局（FDA）认定为突破性医治药物

，用于医治不成手术的腱鞘大幼胞瘤
。

Pimicotinib是中国第一个自主研发并进入全球临床III期的高选择性CSF-1R抑造剂

，已于2023年4月27日在北京积水潭医院实现“一项评估ABSK021在腱鞘大幼胞瘤患者中有效性和安全性的随机、双盲、慰藉剂对照、多中心III期临床钻延妆的首例患者给药
。此项钻研是腱鞘大幼胞瘤疾病领域首个在中国和美国同步发展的全球III期钻研

，打算入组约100例受试者

，蕴含30家中国中心在内的全球约50家中心将参加该项临床钻研
。

关于Pimicotinib的I期临床试验(NCT04192344)

NCT04192344是一项目前在中国及美国进行的针对Pimicotinib初次在人体内进行的盛开标签I期钻研
。该临床试验蕴含以下两部门：(i)对患有晚期实体瘤的患者进行Ia期剂量爬坡钻研；(ii)Ib期剂量扩大钻研

，以进一步评估其针对蕴含TGCT在内的特定肿瘤类型的初步抗肿瘤疗效
。对于TGCT队列钻研

，重要终点是RECIST 1.1下的客观缓解率（ORR）

，次要终点蕴含总体耐受性、关节活动领域的改善以及疼痛及僵化的患者汇报了局
。2022年11月15日

，尊龙Z6官方网站医药在世界结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上以海报（编号：P164）的大局初次颁布了Pimicotinib在医治晚期TGCT患者中的卓越抗肿瘤疗效及安全性
。

关于TGCT

TGCT是一种部门侵袭性肿瘤

，通；嵊跋旎す亟凇ひ耗液图‰炷

，导致有关关节肿胀、疼痛、僵化和活动减弱

，严沉影响患者生涯品质[1]
。凭据2013年世界卫生组织分类

，TGCT被分类为局限性TGCT和弥漫性TGCT
。弥漫性TGCT蕴含过往已知的结节性腱鞘炎和色素镇定绒毛结节性滑膜炎(PVNS)
。CSF-1过表白产生在大无数TGCT
。手术切除是TGCT的尺度医治步骤
。然而

，并非所有患者都适合手术医治
。弥漫性TGCT患者的肿瘤很难透过手术切除

，手术切除可能会导致严沉的关节危险、滑膜全切除、关节置换甚至截肢

，并且手术并发症风险很高
。凭据汇报

，超过50%的弥漫性TGCT患者在手术切除后病情还会复发[2]
。对于不适合手术的TGCT患者

，中国目前尚无药物获批上市
。

[1] Stacchiotti S, Dürr HR, Schaefer IM, et al. Best clinical management of tenosynovial giant cell tumour (TGCT): A consensus paper from the community of experts. Cancer Treat Rev. 2023;112:102491.

[2] Verspoor FG, van der Geest IC, Vegt E, Veth RP, van der Graaf WT, Schreuder HW. Pigmented villonodular synovitis: current concepts about diagnosis and management. FutureOncol. 2013;9(10):1515-1531.