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1. MANEUVER试验达终点

2. 被人忽略的TGCT

3. 同类最佳的CSF-1Ri

4. 明牌cGVHD

5. 结语

 1. MANEUVER试验达终点

2024年11月12日，尊龙Z6官方网站医药颁发CSF-1R抑造剂Pimicotinib在医治TGCT（腱鞘大幼胞瘤）的国际多中心3期MANEUVER试验达到了重要终点
。

●MANEUVER钻研达到重要终点，25周ORR为54.0%，而慰藉剂组为3.2%（p＜0.0001）

●在所有关键次要终点（蕴含疼痛和僵化）方面也获得了有统计学意思和临床意思的显著改善    

●逐日一次口服Pimicotinib的医治耐受性优良，因医治有关不良事务而终止医治的比例极低

●Pimicotinib 1b期最新钻研了局显示，其最佳ORR达85%，中位医治持续功夫达到20个月

MANEUVER试验是全球首个在亚欧美发展的，针对TGCT患者达到3期临床终点的国际多中心试验
。

作为一款同类最佳的药物，且其所医治的TGCT是一个尚未被充分满足的市场，人们对它的远景感应陌生，未来充斥空缺，潜力不足锚定似乎是一件极度合理的事
。

下面借此机遇，描述下MANEUVER试验达终点背后的临床意思及市场机遇
。

 2. 被人忽略的TGCT

TGCT每年在美国新增1.4万-1.8万人，其中有2%的患者不适合手术医治，经过手术医治后复发的患者有2千-2.4千人
。对于不适合手术或手术后复发的、必要接受全身性医治的患者，美国每年新增约莫1.3千-1.4千人，存量患者约莫在8千人左右
。    

TGCT美国盛行病学（起源：DCPH公司介绍）

作为一种罕见的慢性病，8千人的患者数量足以撑起十亿美元以上的市场规模
。如医治法布里病的Fabrazyme、医治低磷酸酯酶症的Strensiq和预防遗传性血管水肿的Takhzyro等，这3款十亿美元种类所对应的患者规模都在万人以下
。

然而这一模式却不合用于TGCT，由于这种疾病一向以来短缺了一款安全有效的药物
。

2019年8月，美国FDA核准了首款用于医治TGCT的药物Pexidartinib，然而由于其拥有可能出现致死性肝危险的安全性问题，受到了REMS项主张严格管造，既限度了新增患者的使用，也缩短了在服药患者的医治时长
。

自上市以来已有5年功夫了，截至最新的销售数据显示，Pexidartinib最新季度销售额仅为1千1百多万美元，最近陆续四个季度的销售额计算不到4千万美元
。

更要命的是，持证上岗的Pexidartinib，在美国TGCT市场份额的占据上，远低于超适应症用药的伊马替尼
。

TGCT美国市场份额（起源：DCPH公司介绍）

受到萧瑟的应该是风险获益比低的药物Pexidartinib，而不应该是TGCT这一未被满足的医治市场
。

若依照上图所述的Pexidartinib美国市场份额占比来推算，美国的TGCT药物市场规模已经达到2.7亿美元，这代表了一堆低劣药物的市场情况
。

哪怕Pexidartinib再怎么低劣，它的季度销售额仍在创新高，销售峰值还没达到，这背后反映的是TGCT患者群体极大的未被满足需要，危险系数这么高的药物，TGCT患者仍不得不冒险尝试
。    

Pexidartinib季度销售额（单元：十亿日元；丰硕创投整顿）

 而在中国市场，每年新发6万患者，存量患者达到30万，目前尚未获批针对TGCT的药物，不论年医治用度是几多万，其背后的市场空间是不能思议的
。

TGCT中美欧盛行病学（起源：尊龙Z6官方网站医药公司介绍）

当关节粉碎和疼痛长功夫折磨着身段，当关节肿胀僵化和活动受限持久遭逢异样的眼光和对待，这受得了么？

受不了就只能服药了
。

和现有药物相比，若有一款起效快、有效率高、医治彻底、耐受性好、停药率低、顺从性好、持久获益持续扩大和超长医治时长的新型TGCT药物，那么愿意服药的TGCT患者群体可能会翻一番，用药时长也可能会翻一番，整个TGCT市场规模从现有的2.7亿美元，翻到10亿美元以上，也是情理之中的事
。

 3. 同类最佳的CSF-1Ri

除了持证上岗的Pexidartinib之表，近一年新增2款CSF-1R抑造剂在TGCT适应症上达到了3期临床终点，别离为Vimseltinib和Pimicotinib，最新的数据显示，Pimicotinib是目前同类最佳的CSF-1R抑造剂
。

下面沉点分析下Vimseltinib和Pimicotinib
。

起效快

对于疼痛或关节受限的TGCT患者，最火急的需要就是要急剧节造症状
。

目前TGCT药物的3期临床试验重要终点为25周ORR（RECIST v1.1），但25周略长，要想观察药物的起效快慢，能够看13周甚至更早期的ORR
。

2021年ESMO会议上披露了Vimseltinib的1期剂量递增数据，从下图可知，可评估的患者为32名，不到2月的时辰，ORR为28%（9/32），不到4月的时辰ORR为37.5%（12/32），不到6月的时辰ORR为47%（15/32），截止其时随访日期ORR为50%（16/32）
。

Vimseltinib在2021 ESMO上的1期数据（起源：DCPH公司介绍）

2022年ESMO会议上披露了Vimseltinib的2期Cohort A数据（30mg BIW，同3期临床剂量一样），从下图可知，可评估的患者为46名，不到2月的时辰ORR为24%（11/46），不到4月的时辰ORR为33.6%（15/46），不到6月的时辰ORR为39%（18/46），截止其时随访日期ORR为53%（24/46）
。

Vimseltinib在2022 ESMO上的2期数据（起源：DCPH公司介绍）

2022年CTOS会议和公司解读会上，尊龙Z6官方网站医药披露了Pimicotinib的1b期试验数据（50mg QD，同3期临床剂量一样），从下图可知，可评估的患者为25名，13周的ORR为48%（12/25），远高于Vimseltinib（30mg BIW）在不到4月时的33.6%
。

Pimicotinib在2022 CTOS和公司解读会上的1b期数据（起源：尊龙Z6官方网站医药公司介绍）

有效率高

25周ORR（RECIST v1.1）作为监管重要终点，它的数值越高，代表在25周内可能使得更多患者获益
。

2023年Vimseltinib 的3期MOTION试验顶线数据显示，25周ORR（RECIST v1.1）为40%（33/83）
。

Vimseltinib 3期MOTION试验顶线数据（起源：DCPH公司介绍）

2024年Pimicotinib的3期MANEUVER试验顶线数据显示，25周ORR（RECIST v1.1）为54%（34/63），比MOTION试验逾越了14%
。    

Pimicotinib 3期MANEUVER试验顶线数据（起源：尊龙Z6官方网站医药公司介绍）

医治彻底

Vimseltinib在2023年的CTOS会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位医治持续功夫为21.0个月，可评估患者数为45名，ORR为64%（29/45），CR为2.2%（1/45）
。

Pimicotinib在2024年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位医治持续功夫为20.67个月，可评估患者数为40名，ORR为85%（34/40），CR为17.5%（7/40），远高于Vimseltinib的2.2%
。  耐受性好

耐受性直接影响了患者的持久疗效和用药时长
。

2023年Vimseltinib 的3期MOTION试验顶线数据显示，产生率在5%及以上的≥3级TEAE有CPK升高10%（8/83）和高血压5%（4/83），而Pimicotinib的3期MANEUVER试验顶线数据只有1项产生率在5%及以上的≥3级TRAE，那就是CPK升高
。

同时Vimseltinib出现3级表周水肿、面部水肿，而Pimicotinib未出现3级水肿
。

停药率低

因AE导致的剂量调整直接影响了患者的持久疗效和用药时长
。

Vimseltinib因TEAE导致剂量削减为42%（35/83），而Pimicotinib为7.9%（5/63），Pimicotinib优势相当显著
。

Vimseltinib因TEAE导致停药为6%（5/83），而Pimicotinib为1.6%（1/63），Pimicotinib优势相当显著
。    

顺从性好

服药便不方便直接影响了患者的持久用药意愿
。

由于耐受性的问题，Vimseltinib在1期剂量索求阶段做了好多索求，又负荷剂量，又逐日一次，又每周一次或两次，最终才选定30mg BIW这么一个不常见且不太好按时遵从的服药功夫
。

Vimseltinib在2020 CTOS上的1期数据（起源：DCPH公司介绍）

 基于优异的PK/PD和耐受性，Pimicotinib的1期剂量索求就便捷很多，最终选定50mg QD这么一个口服药物最常见且最方便的服药功夫
。    

Pimicotinib在2022 CTOS和公司解读会上的1b期数据（起源：尊龙Z6官方网站医药公司介绍）

 持久获益持续扩大

随着医治功夫的耽搁，从前未曾缓解的患者可能会获得缓解，这样的个性，同时在Vimseltinib和Pimicotinib有体现，但Pimicotinib所需的功夫会更短，让更多患者及早获益
。

Vimseltinib在2022年的ESMO会议上披露了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位医治持续功夫为9.8个月，最佳ORR为53%（24/45）
。    

Vimseltinib在2022 ESMO上的2期数据（起源：DCPH公司介绍）

Vimseltinib在2023年的CTOS会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位医治持续功夫为21.0个月，最佳ORR为64%（29/45）
。

Vimseltinib在2023 CTOS上的2期数据（起源：DCPH公司介绍）

Vimseltinib的中位医治持续功夫耽搁11个月，最佳ORR增长了11%
。    

Pimicotinib在2023年的ASCO会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位医治持续功夫为9.3个月，最佳ORR为77.4%（24/31）
。

Pimicotinib在2023年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位医治持续功夫为13.6个月，最佳ORR为87.5%（28/32）
。

Pimicotinib的最佳ORR增长了10%，仅需中位医治持续功夫耽搁3个月，并且1年多医治持续功夫所达到的最佳ORR比Vimseltinib近2年的功夫所对应的ORR，要逾越20%以上
。

Pimicotinib在2024年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位医治持续功夫为20.67个月，最佳ORR为85.0%（34/40）
。随着医治功夫的耽搁和患者数扩大，最佳ORR根基不变在80-90%
。

超长医治时长

随着中位医治持续功夫的耽搁，Pimicotinib依然服用药物的患者比例要远高于Vimseltinib
。

Vimseltinib在2021年的ESMO会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位医治持续功夫为1.9个月，可评估患者数为18名，仍在服药的患者比例为83%
。

Vimseltinib在2022年的ESMO会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位医治持续功夫为9.8个月，可评估患者数为45名，仍在服药的患者比例为61%
。    

Vimseltinib在2023年的CTOS会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位医治持续功夫为21.0个月，可评估患者数为45名，仍在服药的患者比例为48%
。

Pimicotinib在2023年的ASCO会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位医治持续功夫为9.3个月，可评估患者数为31名，仍在服药的患者比例为89.8%
。

Pimicotinib在2023年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位医治持续功夫为13.6个月，可评估患者数为32名，仍在服药的患者比例为83.9%，远高于Vimseltinib的61%（9.8个月）
。

Pimicotinib在2024年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位医治持续功夫为20.67个月，可评估患者数为40名，仍在服药的患者比例为69.0%，远高于Vimseltinib的48%（21.0个月）
。

依照这个衰减速度，Pimicotinib仍在服药的患者比例要降至50%，或许要比及3年还是4年？

4. 明牌cGVHD

目前FDA在2017年至今核准了4款药物用于医治cGVHD，别离为BTK抑造剂ibrutinib（未披露cGVHD销售额）、ROCK2抑造剂belumosudil（2024前9个月cGVHD销售额为3.38亿欧元）、JAK抑造剂ruxolitinib（2024前9个月cGVHD和aGVHD销售额为3.5亿美元）和CSF-1R抗体axatilimab（刚获批）
。    

若对TGCT这一尚未被充分启发的市场存在疑惑的话，那么对最新获批药物市场至少在9亿美元以上的cGVHD这一明牌市场，是不会不安未来市场空间的，唯一不安的是，Pimicotinib在cGVHD上是否同类最佳？

在2024年ASH会议上的早期数据显示，Pimicotinib是潜在同类最佳
。下面分析下Pimicotinib推荐剂量20mg QD的数据
。

起效迅速，急剧获得患者的认可，若药物迟迟未生效，患者会失落信心，终止医治
。

Pimicotinib的中位初次缓解功夫为4周，与ibrutinib的30天、ruxolitinib的3周相当，迅速于axatilimab的1.5个月和belumosudil的1.8个月
。

有效性相当或潜在最佳
。另表4款cGVHD药物的6个月/24周ORR领域在67%-75%，而Pimicotinib在中位医治功夫15周的时辰，ORR就达到了64%（25/39），随着医治功夫耽搁，未来有可能超过75%
。

整体的安全性概况也是目前同类竞品中阐发最佳的
。Pimicotinib因AE停药率方面为0（0/40），其余4款同类竞品在6.3%~24%，其中ibrutinib最高；Pimicotinib因AE削减剂量产生率为0（0/40），其余4款同类竞品在8%~27%（belumosudil未披露），其中ruxolitinib最高；Pimicotinib因AE中断剂量产生率为18%，其余4款同类竞品在23%~44%（ibrutinib未披露），其中axatilimab最高；SAE方面，Pimicotinib为21.4%（所有剂量组，20mg及以上占绝大无数），其余4款同类竞品在33%~64%，其中最高为ibrutinib
。    

细分AE上Pimicotinib同样是阐发极度凸起的
。Pimicotinib没有ibrutinib常见的≥3级AE腹泻，及值得沉点关注的房颤问题；Pimicotinib没有belumosudil潜在致命性多器官衰竭和习染；Pimicotinib没有ruxolitinib的血液毒性（如血虚）；Pimicotinib没有axatilimab特有的抗体药物过敏症，在FDA label里，axatilimab的ADA产生率为33.7%（93/276），这类人群更容易出现药物过敏，如出现Nab的这类人群的药物过敏率26%（13/50）
。

结语

从前我们对TGCT药物的市场意识，是成立在一堆极度低劣的药物上面，市场份额最高的伊马替尼，有效率只有19%；唯一持证上岗的药物Pexidartinib，无论他的毒性有多可怕，凭借是目前有效率最高的药物（38%），受不了疾病困扰的TGCT患者仍旧会冒险尝试
。

这堆低劣的药物所成立起的TGCT药物市场规模仅在2.7亿美元左右，但是新一代高选择性CSF-1R抑造剂Vimseltinib的出现，已经让造药界对TGCT药物市场的意识拔高了一个档次
。

2024年4月，幼野造药以24亿美元收购Deciphera公司，该新闻稿提到了3款药物，处于贸易化阶段的KIT抑造剂Ripretinib、处于NDA阶段的CSF-1R抑造剂Vimseltinib和处于1期临床阶段的ULK抑造剂DCC-3116
。毋容置疑，处于后期阶段的Ripretinib和Vimseltinib占估值组成的绝大部门，若单一划算，Vimseltinib的估值可能在10亿美元左右
。

随着MANEUVER试验的顶线数据读出，Pimicotinib作为目前同类最佳的CSF-1Ri，在起效速度、有效水平、有效深度、耐受性、停药率、顺从性、持久获益和持久医治时长上，都胜于Vimseltinib，它的价值是难以估计的，或许造药界对TGCT药物市场的意识还得再拔高了一个档次
。放在以往，TGCT患者能手术，就尽量手术，那随着Pimicotinib出现之后，或许就转造成能吃药就少挨刀子，临床实际都扭转了
。

而在今年10月默克召开的2024本钱市场日，新闻稿里唯一提到的肿瘤药物就是Pimicotinib，它的沉要性，默克早已用现尝试动来展示了
。

若对存量市场动人的TGCT适应症提不起兴致的话，那么对存量市场已然在9亿美元以上的cGVHD这一适应症，各人的关注度会更高
。

在今年11月，Royalty Pharma花了3.5亿美元预付款，换取了axatilimab在美国的净销售额13.8%的专利许可费，直达到到2.35倍数后，Syndax公司才终场支付
。这是行业最当先之一的drug hunter对axatilimab的最新价值判断，仅从美国市场来看，axatilimab就已经是近10亿美元的种类了
。

最新的2024 ASH会议上，Pimicotinib已用数据证了然自己在cGVHD拥有同类最佳的潜力，随着试验功夫的耽搁，相信它的一些有效性指标会得到进一步提升和成熟
。

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