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编者说：肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，恶性水平高，国内超过60%的患者一发现即为中晚期，重要医治伎俩为染指医治和系统性的药物医治
。近年来，以口服多靶点酪氨酸酶抑造剂和免疫查抄点抑造剂为基础的靶免结合医治已经成为现代尺度医治
。固然领域有了长足的进取，但大部门患者仍会在靶免医治中进展，国内表都期盼一款全新机造药物的出现，突破HCC后线医治的僵局
。本期“黎说病例”将分享一例晚期后线HCC患者通过接受靶向FGFR4药物ABSK-011的医治，实现CR（肿瘤齐全隐没）患者的诊疗过程
。

病例介绍

患者某，男，XX岁，ECOG PS：1

病史回首：

（初诊）该患者2021-5月体检发现肝结节，2022-5-5行肝肿瘤活检术确诊HCC，AFP16000
。

（靶免转化医治）同月起头TACE(1次)+仑伐替尼＋替雷利珠单抗一线靶免系统医治，最佳疗效PR
。后于2022年8月19日行肝癌切除术（左半肝切除、部门V、VIII段切除、胆囊切除），术后病理提醒：肝细胞癌，肿瘤大幼9＊5＊5cm，距切缘0.5cm，中低分化
。术后持续行仑伐替尼＋替雷利珠单抗靶免医治
。

2023年5月复查AFP增高，PET-CT提醒肝脏切缘吻合器周围条形高代谢，思考肿瘤残存或复发可能
。2023年5月19日起头二线医治：瑞戈非尼＋替雷利珠单抗，至2023年9月17日实现，最佳疗效未知
。期间，肝部复发灶行姑息性放疗
。于2023年9月4日表院行影像查抄提醒进展
。

患者于9月6日至我院求诊，思考切合ABSK-011-101钻研入组要求，知情后送检肝组织样本，检测了局FGF19阳性，进行入组筛选
。

既往史：高血压（2022-5年至今）、失眠（2022-5至今）、脾亢、甲状腺职能异常等

体格查抄：无特殊

影像学查抄：

（全腹部CT 2023-9-22）肝内异常强化结节，思考转移
；肝囊肿、脾大、前列腺钙化
。

（胸部CT 2023-9-21）右肺上叶磨玻璃结节，炎性病变？两肺轻度间质性扭转、右侧少量胸腔积液

疾病吩熠：遵循2012年BCLC吩熠：B期
；无肝表转移，无血管加害
。通常及生化状态指标：AFP 294ng/mL
；ECOG 0分
；Child-Pugh评分为5分（A级）无腹水，总胆红素 8.5umol／L，白蛋白（溴甲酚绿法）42.7g／L，凝血酶原功夫11.8sec，无肝性脑病
。

医治经过：

患者从2023年9月28日起服用FGFR4高选择抑造剂ABSK-011
；

2023年11月23日复查腹部CT，提醒靶病灶较前缩幼61%，疗效评估PR
；

2024年1月15日再次复查腹部CT，提醒靶病灶齐全隐没，疗效评估cCR临床齐全缓解
；

医治前后的影像学评估（左上左中（2023-9-22腹部CT）、右上右中（2023-11-23腹部CT）

(2024-1-15 腹部CT )

总体疗效评估：影像学确认的CR（RECIST v1.1），该患者仍在持续医治中
。

医治安全性：患者在医治过程中出现轻度的AST和ALT升高，思考与钻研药物有关，保肝医治后缓解
。

专家点评：

原发性肝癌是全世界领域内常见的消化系统恶性肿瘤
。在我国恶性肿瘤中，肝癌发病率和殒命率别离分列第4位和第2位，年新发高达41.0万人[1]
。肝癌的发病机造较为复杂，是多阶段和多成分相互作用的了局，其中国内常见诱由于慢性乙型肝炎病毒习染[2]
。

肝癌早期较为隐匿，大无数（>60%）患者已经发现时已经是中晚期，无法通过根治性手术齐全切除肝脏上的肿瘤
。系统性医治药物是中晚期HCC沉要的伎俩，重要蕴含口服多靶点酪氨酸抑造剂药物（如仑伐替尼、瑞戈非尼等）、抗血管天生单抗（贝伐珠单抗等）及免疫查抄点抑造（如阿替利珠单抗、信迪利单抗等）[3]
。其中，IMbrave150钻延注Orient-32钻研及CARES-310钻研相继证实了一线靶免结合医治的生计获益，患者的总生计期从不及12个月耽搁至最多22个月[4-6]
。固然肝癌一线系统医治在近五年中获得了突破性的进展，后线医治的发展却陷入滞碍
。既往的尺度二线医治药物如瑞戈非尼和雷莫芦单抗的临床钻研纳入索拉非尼进展的人群，而帕博利珠单抗、替雷利珠单抗及卡瑞丽珠单抗的临床钻研则纳入的人群为化疗或索拉非尼进展的人群，以上钻研均未探求药物在靶免医治进展后的人群的疗效[7-11]
。

尊龙Z6官方网站ABSK-011是国内首个自主研发的口服高选择性FGFR4幼分子抑造剂
。I期临床钻研ABSK-011-101在2023年ESMO大会颁布初步临床数据
。了局显示，在FGF19过表白且靶向医治和/或免疫医治进展的后耳目群中，ABSK-011 220mg逐日两次服药组超过40%的患者产生了应答[12]
。与之相比，瑞戈非尼和阿帕替尼的客观缓解率仅为7%和11%，而免疫医治药物帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗也仅为13%~15%
。ABSK-011能够说是未来肝癌后线尺度医治的有力竞争者，是中国晚期肝癌患者的福音
。本科室作为ABSK-011临床钻研的钻研中心之一，在招募靶免医治后进展的肝癌患者
。

本例患者为两线靶免医治进展的HCC患者，一线行TACE结合靶免转化医治得到手术机遇，实现肿瘤切除
。术后提醒肿瘤复发，换用二线靶免医治，但4个月后再次进展，至此患者已无确切有效的药物选择
Ｋ伎蓟颊呗阍诜⒄沟腁BSK-011-101钻研的入排尺度，筛选后成功入组

；颊呓邮蹵BSK-011医治2周期后病灶显著缩幼，4周期后靶病灶齐全隐没，疗效评估为cCR
。该案例提醒靶免医治进展的HCC患者能够从ABSK-011医治中获益，结合ABSK-011已经颁发的数据，该药物可能成为未来HCC后线尺度医治的有力竞争者
。

参考文件：

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2. Yang JD, Hainaut P, Gores GJ, Amadou A, Plymoth A, Roberts LR. A global view of hepatocellular carcinoma: trends, risk, prevention and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019 Oct;16(10):589-604. doi: 10.1038/s41575-019-0186-y. Epub 2019 Aug 22. PMID: 31439937; PMCID: PMC6813818.

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12. 2023 ESMO poster #1012P. First-in-human study of ABSK-011, a novel, highly selective fibroblast growth factor receptor (FGFR) 4 inhibitor for treating advanced hepatocellular carcinoma (HcC) with FGF19 overexpression.

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